Depois de passar nove longos anos na cadeia, John Dillinger, interpretado por Johnny Depp, converte-se no mais famoso ladrão
de bancos dos estados Unidos da América, graças a uma espiral de assaltos sem
precedentes e a sua habilidade de conseguir fugir à justiça.
Por sua vez, John Edgar Hoover, o cérebro do ainda incipiente FBI, coloca o seu homem, Melvin Purvis, à caça para capturar o grande "Inimigo Público Número 1"