No bom estilo de Alejandro González Iñárritu,
21 gramas conta três histórias que se cruzam por acaso. Sean Penn é um professor
com um problema fatal de coração, Naomi Watts é uma mãe de família e Benicio del Toro é um ex-criminoso, pai de família, reformado pela religião. A vida destas três personagens muda para sempre quando Benicio del Toro atropela mortalmente a família de Naomi Watts (marido e duas filhas pequenas) com o carro que ganhou numa rifa da igreja e o coração do homem morto é doado a Sean Penn.
A personagem de Sean Penn pede ao hospital que lhe facilitem a identificação da pessoa que lhe salvou a vida, isto não sendo possível, contracta um detective privado e descobre a triste história da mulher que lhe cedeu o coração do marido morto. A partir daqui, as três histórias se entrelaçam dando forma a mais um filme fascinante deste
realizador. A não perder!