Em uma cidade fictícia, Macondo, vivem os Buendía, que estão sujeitos a uma maldição segundo a qual os descendentes dessa
família estão condenados a cem
anos de solidão. José Arcádio, o patriarca, engendra, com sua mulher Úrsula, uma linhagem volumosa, composta por guerreiros, esotéricos, mercadores, etc. Entre seus filhos, inclui-se a belíssima Remédios, que sobe aos céus flutuando até desaparecer. A trajetória da família, apesar de se passar em uma cidade imaginária, conta os principais acontecimentos políticos da Colômbia e da América Latina naquela época. Por fim, o último descendente dos Buendía descobre o sentido existencial de sua família e o segredo da maldição, mas morre logo em seguida, pois findara o prazo de cem anos.